അടുത്ത തലമുറ സാങ്കേതികവിദ്യ മൗസ് മോഡൽ സൃഷ്ടിക്കൽ വേഗത്തിലാക്കുന്നു
TurboMice™ ടെക്നോളജി
ടെട്രാപ്ലോയിഡ് പൂർത്തീകരണത്തിന്റെ ഒപ്റ്റിമൈസേഷനുകളുടെ ഒരു പരമ്പരയിലൂടെ മിംഗ്‌സെലർ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തത്.
സംയോജിപ്പിച്ചുകൊണ്ട്കൃത്യമായ ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്ത മൗസുംഎംബ്രിയോണിക് സ്റ്റെം സെൽ തയ്യാറാക്കൽ സാങ്കേതികവിദ്യ, ഇപ്പോൾ നമുക്ക് ഏതാണ്ട് ഏത് ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ലോക്കസും എഡിറ്റ് ചെയ്യാം.
TurboMice™ ടെക്നോളജി
ഞങ്ങളുടെ വളരെ കാര്യക്ഷമമായ ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോംപ്ലിമെന്റേഷൻ സാങ്കേതികവിദ്യ, സാധാരണ ഭ്രൂണ കൈമാറ്റത്തിന്റെ കാര്യക്ഷമതയുമായി ഏതാണ്ട് പൊരുത്തപ്പെടുന്ന, ജീൻ എഡിറ്റ് ചെയ്ത സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് എലികളുടെ ജനനനിരക്ക് 1%-5% മുതൽ 30%-60% വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിച്ചു.
ലബോറട്ടറിയിൽ നിന്ന് വ്യാവസായിക ആപ്ലിക്കേഷനിലേക്ക് ടെട്രാപ്ലോയിഡ് കോംപ്ലിമെന്റേഷൻ സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ പരിവർത്തനം വിജയകരമായി പൂർത്തിയാക്കിയ ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ കമ്പനിയാണ് മിംഗ്‌സെലർ.
പരമ്പരാഗത സാങ്കേതികവിദ്യ
പ്രൊന്യൂക്ലിയർ മൈക്രോഇൻജെക്ഷൻ, ഇഎസ് ടാർഗെറ്റിംഗ് എന്നിവ പോലുള്ള പരമ്പരാഗത മൃഗ മോഡലിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ, ഒരു ഹോമോസൈഗസ് ജനിതകരൂപത്തിന്റെ എലികളെ ലഭിക്കുന്നതിന് കുറഞ്ഞത് 2 മുതൽ 3 തലമുറകളെങ്കിലും പ്രജനനം നടത്തുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി 6-8 മാസം എടുക്കും.
ഈ ദൈർഘ്യമേറിയ പ്രക്രിയ പുതിയ മരുന്ന് വികസനത്തിന്റെയും രോഗ ഗവേഷണത്തിന്റെയും പുരോഗതിയെയും കാര്യക്ഷമതയെയും ഗണ്യമായി തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.
ദ്രുത ബാച്ച്
1. ഉള്ളിൽ 20 വരെ ഹോമോസൈഗസ് ജീൻ എഡിറ്റ് ചെയ്ത എലികൾ2-4 മാസം.
2. താഴെ പറയുന്നവയിൽ ≈ 50 ഹോമോസൈഗസ് എലികൾ2 മാസം.
3. ഉള്ളിൽ 400+ ഹോമോസൈഗസ് എലികൾ8-12 മാസം.
2020-ലെ കേസ് റിപ്പോർട്ട്
TurboMice™ സാങ്കേതികവിദ്യ അതിവേഗം ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കാൻ ഉപയോഗിച്ചു500 ഹോമോസൈഗസ്എസിഇ2 എലികളെ മനുഷ്യവൽക്കരിച്ചു8 മാസംCOVID-19 മരുന്ന്, വാക്സിൻ പഠനങ്ങൾക്കായി.
ഫ്ലെക്സിബിൾ സ്ട്രെയിൻ സെലക്ഷൻ
പരമ്പരാഗത സങ്കേതങ്ങൾക്ക് മൗസ് സ്ട്രെയിൻ സെലക്ഷനിൽ കാര്യമായ പരിമിതികളുണ്ട്, അതേസമയം TurboMice™ സാങ്കേതികവിദ്യ തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ വൈവിധ്യമാർന്ന ഇൻബ്രെഡ്, ഔട്ട്‌ബ്രേഡ് സ്‌ട്രെയിനുകൾ (ബാൽബ് /സി, ഐസിആർ, സി57ബിഎൽ/6, മുതലായവ ഉൾപ്പെടെ) കൂടുതൽ വഴക്കം നൽകുന്നു.
● TurboMice™ സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് നിർമ്മിച്ച F0 ജനറേഷൻ എലികളാണ് ഏകകോശ ഉത്ഭവമുള്ള ടാർഗെറ്റ് എലികൾ.
● അതിനാൽ, F0 എലികളുടെ ജനിതക വസ്തുക്കൾ സമാനമാണ്, ഇത് ജനിതക വസ്തുക്കളുടെ വ്യതിയാനങ്ങൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പരീക്ഷണ പിശകുകൾ കുറയ്ക്കുന്നു.
● അതിനാൽ, മരുന്നുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനും മറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങൾക്കുമുള്ള പരീക്ഷണാത്മക ഡാറ്റ കൂടുതൽ സ്ഥിരതയുള്ളതും വിശ്വസനീയവുമാണ്.
നല്ല ജനിതക സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നു
സിറ്റു പ്രിസിഷൻ ജീൻ എഡിറ്റിംഗിൽ
● കൃത്യമായ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലും കൃത്യമായ ടിഷ്യു സ്പെസിഫിസിറ്റിയും ഉള്ള സ്ഥലത്തു കൃത്യമായ ജീൻ എഡിറ്റിംഗ്.
● പരമ്പരാഗത സങ്കേതങ്ങളിലൂടെ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത മാനുഷിക എസിഇ2 എലികൾ, കെ18-എസിഇ2 പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ബാഹ്യമായ ആമുഖം വഴിയാണ് സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നത്, ക്രമരഹിതമായ ഉൾപ്പെടുത്തൽ കാരണം കൃത്യമായ എഡിറ്റിംഗ് നേടാനാകുന്നില്ല, ഇത് നിർമ്മിച്ച ഹ്യൂമൻലൈസ്ഡ് എസിഇ2 മൗസ് മോഡലിൽ എസിഇ2 എക്സ്പ്രഷന്റെ ടിഷ്യു സ്പെസിഫിക്കറ്റിയുടെ അഭാവത്തിന് കാരണമാകുന്നു. .
● MingCeler-ന്റെ മനുഷ്യവൽക്കരിക്കപ്പെട്ട ACE2 എലികൾ വ്യത്യസ്ത അവയവങ്ങളിൽ (മുകളിലുള്ള ഗ്രാഫിക്സ് C, D) പ്രത്യേക ഭാവം പ്രകടിപ്പിക്കുകയും SARS-CoV-2 അണുബാധയെ തുടർന്നുള്ള ക്ലിനിക്കൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഫലപ്രദമായി അനുകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
അദ്വിതീയ എൻഹാൻസർപ്ലസ് പ്ലാറ്റ്ഫോം
●മിംഗ്‌സെലറിന്റെ പ്രൊപ്രൈറ്ററി എൻഹാൻസർപ്ലസ് പ്ലാറ്റ്ഫോം മാനുഷികമാക്കിയ ജീനുകളുടെ ആവിഷ്‌കാര നിലവാരം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ ഞങ്ങളുടെ ഉപഭോക്താക്കളെ സഹായിക്കും.
● എപ്പിജെനെറ്റിക്സ്, സെൽ ഫേറ്റ് ഡിറ്റർമിനേഷൻ റിസർച്ച് എന്നിവയിലെ വർഷങ്ങളോളം ഡാറ്റ ശേഖരണത്തിന്റെ ഫലമായി, MingCeler's EnhancerPlus പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിന് എൻഹാൻസറുകളുടെ ജീനോമിക് സ്ഥാനങ്ങൾ കൃത്യമായി പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും, ഇത് ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് തന്ത്രങ്ങളുടെ രൂപകല്പന തെളിവുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാക്കുന്നു.
● തൽഫലമായി, ടാർഗെറ്റ് ജീനുകൾക്ക് എൻഡോജെനസ് ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകളോടും ലെവലുകളോടും നന്നായി സാമ്യമുണ്ടാകും.
കേസ് റിപ്പോർട്ട്: X ജീനിന്റെ മനുഷ്യവൽക്കരണം.
● EnhancerPlus പ്ലാറ്റ്ഫോം പ്രയോജനപ്പെടുത്തി, തന്ത്രം ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുകയും എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലിൽ മൂന്ന് ഓർഡറുകൾ വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്തു (ഗ്രാഫിക്കിന് മുകളിൽ കാണുക), പ്രോട്ടീൻ തലത്തിൽ ഉപഭോക്താവ് നിർണ്ണയിക്കുന്ന മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിനുള്ള ആവശ്യകതകളിൽ എത്തിച്ചേരുന്നു.
● 2020-ൽ എസിഇ2 മാനുഷിക എലികളുടെ ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ വൻതോതിലുള്ള ഉൽപ്പാദനം പൂർത്തിയാക്കിയ ശേഷം, എൻഹാൻസർപ്ലസ് ഒപ്റ്റിമൈസേഷൻ വഴി നാല് ആവർത്തനങ്ങളിലൂടെ മിംഗ്‌സെലർ എസിഇ2 ഹ്യൂമനൈസ്ഡ് മൗസ് മോഡൽ അപ്‌ഗ്രേഡുചെയ്‌തു.
ഹ്യൂമനിസ്ഡ് മൗസ് മോഡലുകളുടെ വിവിധ അവയവങ്ങളിൽ മാനുഷികമാക്കിയ ACE2 ന്റെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ
മൾട്ടി-ലോകസ് ജീൻ എഡിറ്റിംഗ്
● TurboMice™ സാങ്കേതികവിദ്യയാണ് മൾട്ടി-ലോക്കസ് കോമ്പിനേറ്റോറിയൽ ജീൻ-എഡിറ്റഡ് മൗസ് മോഡലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള വിപണിയിലെ ഏറ്റവും മികച്ച ചോയിസ്, ഇത് ലൊക്കേഷൻ ചേർക്കുന്നതിലെ ഉയർന്ന കൃത്യത, നീളമുള്ള ശകലങ്ങൾ ചേർക്കൽ, ഒന്നിലധികം ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ലോക്കികൾ എന്നിവയുടെ ഗുണഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു.
● TurboMice™ സാങ്കേതികവിദ്യ, സമയമെടുക്കുന്ന ബ്രീഡിംഗ്/സ്‌ക്രീനിംഗ് പ്രക്രിയകളുടെ ആവശ്യമില്ലാതെ, ജീൻ എഡിറ്റ് ചെയ്ത ഭ്രൂണ മൂലകോശങ്ങളിൽ നിന്ന് നേരിട്ട് ഹോമോസൈഗസ് മൾട്ടി-ലോക്കസ് ജീൻ-എഡിറ്റഡ് മൗസ് മോഡലുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ 3 ജീനുകൾ വരെ ഒരേസമയം എഡിറ്റുചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു. നൂതന ഔഷധ ഗവേഷണത്തിന് ആവശ്യമായ ഉയർന്ന മൂല്യമുള്ള സങ്കീർണ്ണ മോഡലുകൾ.
● മിംഗ്‌സെലർ, എസിഇ2 മാനുഷിക എലികളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ചുരുങ്ങിയ സമയത്തിനുള്ളിൽ വിവിധ മൾട്ടി-ലോസി ജീൻ-എഡിറ്റഡ് മൗസ് മോഡലുകൾ വിജയകരമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.
ലോംഗ് ഫ്രാഗ്മെന്റ് ജീൻ എഡിറ്റിംഗ്
TurboMice™ സാങ്കേതികവിദ്യ 20kb-ലധികം നീളമുള്ള ശകലങ്ങളുടെ കൃത്യമായ ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് പ്രാപ്തമാക്കുന്നു, മനുഷ്യവൽക്കരണം, സോപാധികമായ നോക്ക്-ഔട്ട് (CKO), വലിയ ശകലങ്ങൾ നോക്ക്-ഇൻ (KI) തുടങ്ങിയ സങ്കീർണ്ണ മോഡലുകളുടെ ദ്രുതഗതിയിലുള്ള ഉൽപ്പാദനം സുഗമമാക്കുന്നു.
പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങൾ
[1] വാങ് ജി, യാങ് എംഎൽ, ഡുവാൻ ഇസഡ്‌എൽ, ലിയു എഫ്‌എൽ, ജിൻ എൽ, ലോംഗ് സിബി, ഷാങ് എം, ടാങ് എക്‌സ്‌പി, ഷു എൽ, ലി വൈസി, കമൗ പിഎം, യാങ് എൽ, ലിയു എച്ച്ക്യു, എക്‌സു ജെഡബ്ല്യു, ചെൻ ജെകെ, ഷെങ് വൈടി , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin SARS-CoV-2 സ്പൈക്ക് പ്രോട്ടീനുമായുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനം തടയാൻ ACE2-നെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളിൽ SARS-CoV-2 അണുബാധ തടയുന്നതിൽ ഫലപ്രദമാണ്.സെൽ റെസ്.2021 ജനുവരി;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ടെട്രാപ്ലോയിഡ് പൂർത്തീകരണത്തോടുകൂടിയ COVID-19 നായുള്ള ACE2 ഹ്യൂമനൈസ്ഡ് ഇൻബ്രെഡ് മൗസ് മോഡൽ.Natl Sci Rev. 2020 നവംബർ 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
സേവന പ്രവാഹം
നിങ്ങൾ ചെയ്യേണ്ടത് നിങ്ങളുടെ മൗസ് മോഡലിന് വേണ്ടിയുള്ള നിങ്ങളുടെ ജീൻ പരിഷ്ക്കരണ ആവശ്യകത ഞങ്ങൾക്ക് നൽകുക മാത്രമാണ്.നിങ്ങളുടെ സ്പെസിഫിക്കേഷനുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഞങ്ങൾ ഒരു ഇഷ്‌ടാനുസൃത പ്രാഥമിക പദ്ധതി തയ്യാറാക്കും, കൂടുതൽ ചർച്ചകൾക്കും പരസ്പര കരാറിനും ശേഷം ഞങ്ങൾ ഒരു സാങ്കേതിക സേവന കരാറിൽ ഒപ്പിടും.പ്രോജക്റ്റ് ആരംഭിച്ചതിന് ശേഷം, പുരോഗതിയെക്കുറിച്ചുള്ള സമയബന്ധിതമായ അപ്‌ഡേറ്റുകൾ ഞങ്ങൾ നൽകും.